在臨床查房過程中，經(jīng)常會碰到患者咨詢：甲鈷胺是不是維生素B12？甲鈷胺和維生素B12有什么區(qū)別？為什么醫(yī)生用藥選甲鈷胺，不選維生素B12？維生素B12都包括哪些藥物？為明確其中的區(qū)別與聯(lián)系，我們整理了這篇文章。
什么是維生素B12？
維生素B12是具有鈷啉環(huán)結(jié)構(gòu)的維生素B族化學(xué)物質(zhì)的總稱。由于首先發(fā)現(xiàn)的氰鈷氨，按維生素命名排序為第12，所以叫維生素B12，一般也習(xí)慣將氰鈷氨稱為維生素B12。
其實，維生素B12家族有四種：氰鈷胺、羥鈷胺、腺苷鈷胺和甲鈷胺，后三者都是類似氰鈷胺化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物。
維生素B12家族的化學(xué)結(jié)構(gòu)為四個吡咯環(huán)周圍以橋接的方式相連，中心絡(luò)合一個6價的鈷離子，其13位上連接不同的功能團就是不同的鈷胺素，與氰根相連為氰鈷胺，與甲基相連為甲鈷胺，與羥基相連為羥鈷胺，與腺苷基相連為腺苷鈷胺（分子結(jié)構(gòu)式見圖1）。
其中，甲鈷胺、腺苷鈷胺具有直接的生物活性，可直接參與體內(nèi)的生化反應(yīng)；而氰鈷胺和羥鈷胺沒有直接生物活性，需要轉(zhuǎn)化為甲鈷胺和腺苷鈷胺方能發(fā)揮生物活性。
圖1 維生素B12分子結(jié)構(gòu)式。[1]為腺苷鈷胺；[2]為甲鈷胺；[3]為羥鈷胺；[4]為氰鈷胺。
人體本身不能產(chǎn)生維生素B12，只能靠飲食或藥物進行補充?？诜S生素B12與內(nèi)因子（有胃黏膜壁細(xì)胞分泌）在胃中形成維生素B12-內(nèi)因子復(fù)合物，當(dāng)復(fù)合物與回腸黏膜細(xì)胞微絨毛上的受體結(jié)合后，進入腸黏膜細(xì)胞，再吸收入血。
維生素B12口服后8~12h達到血藥峰濃度，24h后在肝臟中的濃度達峰，5~6日后，肝臟中仍有60~70%的給藥量。除機體需求量外，維生素B12幾乎以原形經(jīng)腎臟隨尿液排泄。
肌內(nèi)注射40min后約50%吸收入血，72h后75%的給藥量以原形隨尿液排泄。
維生素B12在體內(nèi)發(fā)揮的主要作用為：
促進甲基轉(zhuǎn)移，促進紅細(xì)胞的發(fā)育和成熟，使人體造血功能處于正常狀態(tài)，預(yù)防惡性貧血；
維護神經(jīng)系統(tǒng)健康；
以輔酶的形式存在，可以增加葉酸的利用率，促進碳水化合物、脂肪和蛋白質(zhì)的代謝。
四種維生素B12的特點
▎氰鈷胺
也被稱為維生素B12，1948年被Spies等人發(fā)現(xiàn)，無直接生物活性，屬于前藥，以羥鈷胺形式釋放，在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為甲鈷胺和腺苷鈷胺，參與生化反應(yīng)。
人體儲存的維生素B12約2～5mg，每天約丟失0.1%～0.2%，發(fā)生明顯的缺乏需要3～6年的時間。
氰鈷胺的每日給藥劑量為0.025～0.1mg。
▎甲鈷胺
主要存在于血液和其他體液中，屬于內(nèi)源性輔酶B12的甲基化活性制劑，不需要經(jīng)過吸收和代謝環(huán)節(jié)，可以直接被機體利用，并參與物質(zhì)的甲基轉(zhuǎn)換，易于轉(zhuǎn)運至神經(jīng)細(xì)胞的亞微結(jié)構(gòu)（如細(xì)胞核、線粒體、核糖體等），促進神經(jīng)細(xì)胞中核酸、蛋白質(zhì)及脂質(zhì)的合成。
此外，甲鈷胺是甲硫氨酸合成酶的輔酶，參與甲硫氨酸-同型半胱氨酸代謝。
因此，其兩大主要藥物作用為降低同型半胱氨酸和外周神經(jīng)痛。甲鈷胺被認(rèn)為是一種治療周圍神經(jīng)系統(tǒng)疾病安全有效的藥物。
甲鈷胺的每日給藥劑量為0.5～1.5mg。
▎腺苷鈷胺
在1958年由美國科學(xué)家貝克等人發(fā)現(xiàn)。腺苷鈷胺主要儲存在細(xì)胞的線粒體內(nèi)，是維生素B12的活性輔酶形式之一，是甲基丙二酰輔酶A的輔酶，參與甲基丙二酸輔酶A向琥珀酰輔酶A的轉(zhuǎn)化，是碳水化合物代謝的三甲酸途徑的關(guān)鍵組分。
在維生素b12缺乏中，減少的腺苷鈷胺導(dǎo)致甲基丙二酰輔酶A的增加，干擾碳水化合物、脂肪、氨基酸和尿素代謝，從而影響神經(jīng)元髓鞘的合成。
腺苷鈷胺片的成人每天用量為1.5～4.5mg，注射用腺苷鈷胺的每天用量為0.5～1.5mg。
▎羥鈷胺
與氰鈷氨相同，無直接生物活性，是維生素 B12 前身物質(zhì)。羥鈷胺的水溶性最好，在尿中的代謝速度慢，又稱長效鈷胺素，一般給藥劑量為每周0.25mg；雖然吸收速度比不上氰鈷胺和甲鈷胺，但是其在眼部的濃度很高，能夠大大緩解視覺疲勞和營養(yǎng)視神經(jīng)。
此外，羥鈷胺可適用于吸煙者，其他鈷氨素可能不適于吸煙者。此外，注射用羥鈷胺是一種安全無毒、迅速起效的新型氰化物解毒劑抗氰急救盒，已被多個國家批準(zhǔn)用于已知或疑似氰化物中毒的治療。
四種維生素B12藥學(xué)特點與臨床應(yīng)用對比
▎藥學(xué)特點對比
四種維生素B12藥學(xué)特點對比表
▎臨床應(yīng)用對比
有研究表明，甲鈷胺比氰鈷胺更有效地提高維生素B12輔酶水平，但在缺乏維生素 B12引起的巨幼紅細(xì)胞貧血方面，兩者效果相當(dāng)，可以相互替代使用。
在治療周圍神經(jīng)病變方面，甲鈷胺的臨床應(yīng)用療效、安全性方面均要優(yōu)于氰鈷氨。而腺苷鈷胺在治療周圍神經(jīng)病變時，必須先轉(zhuǎn)化為甲鈷胺才能作為輔酶參與一碳單位循環(huán)，從而促進核酸、蛋白質(zhì)和卵磷脂的合成，所以，甲鈷胺也比腺苷鈷胺更有效。
針對吸煙和眼部神經(jīng)病變患者，羥鈷胺，作為長效鈷氨素，相比氰鈷氨和甲鈷胺更具有優(yōu)勢。
在氰化物中毒的急救方面，羥鈷胺在水溶液中能夠快速與游離的氰根結(jié)合生成無毒的氰鈷胺，解毒過程不需要血紅蛋白參與，更加適用于機體缺氧條件下的氰化物中毒急救。
腺苷鈷胺作為維生素B12的活性形式之一，不僅可用于治療巨幼紅細(xì)胞性貧血外，而且還可用于營養(yǎng)不良性貧血、妊娠期貧血及營養(yǎng)性疾病、放射和藥物引起的白細(xì)胞減少癥等。
維生素B12和甲鈷胺之間的區(qū)別大家清楚了嗎？
本文僅供參考，具體病情用藥請咨詢藥師或醫(yī)生。