關(guān)于降脂藥的經(jīng)典總結(jié)，值得收藏
發(fā)布時間：2023/7/5 11:03:08瀏覽：58次
動脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）死亡，占我國居民疾病死亡的40％以上，居首位。血脂異常為ASCVD發(fā)生發(fā)展中最主要的致病性危險因素之一。降脂藥物，對ASCVD防控具有重要意義。
TC、TG、LDL-C、ApoB、Lp（a）與ASCVD正相關(guān)，低一點好。HDL-C、ApoA1與ASCVD負相關(guān)，高一點好。國內(nèi)已上市的降脂藥，分別從膽固醇的吸收、合成、清除環(huán)節(jié)來降低LDL-C。當使用可耐受劑量的他汀類藥物LDL-C不達標時，可加用依折麥布或/和PCSK9抑制劑。通過抑制小腸對膽固醇吸收來減少血液中膽固醇水平?？山档蚑C、LDL-C、ApoB。依折麥布口服后被迅速吸收，并廣泛結(jié)合成具藥理活性的依折麥布-葡萄糖苷酸。依折麥布-葡萄糖苷酸，存在明顯腸肝循環(huán)，半衰期約為22小時。依折麥布，每天一次，可在一天之內(nèi)任何時間服用，可空腹或與食物同時服用。海博麥布為我國自主研發(fā)的創(chuàng)新藥，已納入醫(yī)保目錄。作用機制、藥代動力學、用藥頻次同依折麥布。乙酰輔酶A是糖、脂肪代謝的共同產(chǎn)物，也是膽固醇合成的原料。他汀類藥物通過抑制HMG-CoA還原酶，直接抑制膽固醇的合成。貝派地酸通過抑制ATP檸檬酸裂解酶，抑制乙酰輔酶A的合成，從而抑制膽固醇的合成。中等強度他?。ㄐ练ニ ⑵辗ニ〉龋┛山档蚅DL-C約30%，高強度他汀類（阿托伐他汀、瑞舒伐他?。┛山档蚅DL-C約50%。他汀類藥物主要不良反應(yīng)是肝毒性、肌毒性、增加新發(fā)糖尿病風險。貝派地酸是FDA批準的新型降脂藥，可降低LDL-C約30%。最常見的不良反應(yīng)包括上呼吸道感染、肌肉痙攣、高尿酸血癥、貧血和肝酶升高。LDL-C與肝細胞表面的LDL受體結(jié)合，然后被LDL受體轉(zhuǎn)運至肝細胞內(nèi)清除。LDL受體數(shù)量，決定血液LDL-C水平。PCSK9是一種蛋白酶，與LDL受體結(jié)合后，可降解LDL受體，減少LDL受體數(shù)量。通過與人前蛋白轉(zhuǎn)化酶谷草桿菌蛋白酶（PCSK9）結(jié)合，抑制PCSK9與LDL受體結(jié)合，增加LDL受體的數(shù)量，降低LDL-C水平。inclisiran是一種經(jīng)化學修飾的雙鏈RNA，可直接抑制肝臟中PCSK9（人前蛋白轉(zhuǎn)化酶谷草桿菌蛋白酶）的合成。Inclisran可降低LDL-C約50%，每6個月注射一次。血管生成素樣蛋白3通過抑制脂蛋白脂肪酶和內(nèi)皮脂肪酶，升TG、LDL-C、HDL-C水平。Evinacumab是人血管生成素樣蛋白-3單克隆抗體，通過結(jié)合并抑制血管生成素樣蛋白-3活性而達到降低TG、LDL-C、HDL-C水平。純合子家族性高膽固醇血癥（HoFH），最主要病因是由于低密度脂蛋白受體（LDL-R）基因表達缺失，導(dǎo)致肝臟清除低密度脂蛋白（LDL）的能力低下。Evinacumab降脂作用，不依賴LDL受體的活性，因此可顯著降低HoFH患者的血脂水平。2021年FDA已批準Evinacumab作為其他LDL-C降低療法的輔助治療藥物，用于治療12歲及以上兒童和成人純合子型家族性高膽固醇血癥（HoFH）。米泊美生是一種反義核苷酸，結(jié)合ApoB-100的信使RNA，使其降解，從而阻礙脂蛋白B合成、轉(zhuǎn)運。
米泊美生為首個載脂蛋白B合成抑制劑，可降低載脂蛋白B水平，2013年美國FDA已批準其上市，單獨或與其他調(diào)脂藥合并用于治療純合子型家族性高膽固醇血癥（hoFH）。微粒體甘油三酯轉(zhuǎn)運蛋白（MTP）位于肝細胞和小腸細胞微粒體腔內(nèi)，參與甘油三酯轉(zhuǎn)運及極低密度脂蛋白組裝。作為MTP抑制劑，洛美他派可顯著降低LDL-C和載脂蛋白B水平。
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